1.論文題目：An outbreak of echovirus 18 encephalitis/meningitis in children in Hebei Province, China, 2015

第一作者：陳祥鵬，李靜潔

通訊作者：謝正德，孫素真

科室：兒研所病毒研究室

發(fā)表雜志：Emerging Microbes & Infections

影響因子：5.605

內(nèi)容介紹(200-300字以內(nèi))：課題組率先報道了國內(nèi)?？刹《?8型(Echovirus 18，E18)所致兒童病毒性腦炎/腦膜炎的暴發(fā)流行，分離獲得了病毒株及我國第一條全基因組序列。通過全基因序列分析，確定我國流行的E18為重組毒株;重組區(qū)域主要位于5’URT、P2及P3 區(qū)，重組來源于E9, CV-B4, EV-B106, E13 及 E16等。首次對E18進(jìn)行了基因分型，將E18分為A、B、C三個基因型，其中C基因型可進(jìn)一步分為C1及C2兩個基因亞型;我國流行的亞型主要為C2基因亞型。我國E18流行株在病毒VP1蛋白主要中和抗原位點區(qū)存在多個變異位點，其中84 (R→N)的突變位點位于VP1蛋白的B-C loop結(jié)構(gòu)區(qū)，該位點的突變可能引起E18病毒中和免疫逃逸。

2.論文題目：Discovery of susceptibility loci associated with tuberculosis in Han Chinese

第一作者：綦輝,張永彪,孫琳,陳誠

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

發(fā)表雜志：Human Molecular Genetics

影響因子：5.34

內(nèi)容介紹：

為了明確我國宿主基因多態(tài)性與結(jié)核病易感的相關(guān)性，本研究團(tuán)隊在國內(nèi)與多家醫(yī)院和科研院所合作，共同開展了國內(nèi)外首項針對我國漢族人群結(jié)核病的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)。通過在1008名結(jié)核病患者和1538名健康對照中開展的中華芯片篩選以及在3460名結(jié)核病患者和4862名健康對照進(jìn)行的質(zhì)譜驗證，最終發(fā)現(xiàn)了rs4240897、rs41553512和rs2269497位點突變與結(jié)核病易感的顯著相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，與甘比亞人群和印尼人群的結(jié)核病GWAS研究團(tuán)隊合作，對以上3個SNP位點進(jìn)行meta分析，發(fā)現(xiàn)以上位點與結(jié)核病易感仍然顯著相關(guān)。除此之外，我們還對3個SNP位點對應(yīng)的候選基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄水平和通路富集分析，發(fā)現(xiàn)MFN2和TNFRSF8等基因轉(zhuǎn)錄水平在組間存在明顯差異，多個基因富集于與結(jié)核病發(fā)病密切相關(guān)的抗原提呈、T淋巴細(xì)胞活化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等通路。本研究為進(jìn)一步探索結(jié)核病發(fā)病新機(jī)制提供了重要線索。

3.論文題目：Positive epistasis of major low-cost drug resistance mutations rpoB531-TTG and katG315-ACC depends on phylogenetic background of Mycobacterium tuberculosis strain

第一作者：李勤靜，焦偉偉

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

發(fā)表雜志：International Journal of Antimicrobial Agents

影響因子：4.307

內(nèi)容介紹：

“北京”基因型菌株已經(jīng)成為全球最流行的MTB家族，蔓延至全球的各個地理區(qū)域，而不同亞型的基因背景及其產(chǎn)生的耐藥突變對菌株的傳播能力起著重要的作用。本研究收集2011-2013年間分離自北京胸科醫(yī)院的278株耐多藥MTB菌株，同過檢測NTF/IS6110和24-loci MIRU-VNTR檢測進(jìn)行菌株基因分型和成簇分析(代表傳播能力)，同時進(jìn)行了利福平耐藥相關(guān)基因(rpoB)和異煙肼耐藥相關(guān)基因(,katG, inhA and oxyR–ahpC)的突變檢測.，比較分析了不同北京基因型亞型和耐藥突變對菌株傳播能力的影響。研究發(fā)現(xiàn)攜帶有低適應(yīng)性代價的rpoB531-TTG +katG315-ACC聯(lián)合突變的現(xiàn)代型北京菌株具有較強(qiáng)的傳播能力，提示基因背景及耐藥相關(guān)突變之間存在異位顯性作用，該作用在菌株的傳播過程中具有十分重要的意義。

4.論文題目：外周血中間型單核細(xì)胞增多與新發(fā)兒童1型糖尿病的相關(guān)性

第一作者：任瀟亞 牟雯君

通訊作者：鞏純秀 桂晉剛

科室：內(nèi)分泌遺傳代謝 兒研所免疫室

發(fā)表雜志：International Journal of Biological Sciences

影響因子：3.873

內(nèi)容介紹：

T1DM為兒童和青少年期糖尿病的主要類型，是一種自身免疫性疾病。本研究分析T1DM患兒單核細(xì)胞亞群的變化、與胰島功能的關(guān)系及對記憶T細(xì)胞數(shù)量及功能的影響。結(jié)果顯示T1DM患兒單核細(xì)胞百分比及絕對計數(shù)升高。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)T1DM患兒中間型單核細(xì)胞細(xì)胞百分比及絕對計數(shù)明顯升高。且中間型細(xì)胞絕對計數(shù)與HbA1c呈正相關(guān),與C肽呈負(fù)相關(guān)，與胰島素呈負(fù)相關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)中間型單核細(xì)胞表型CD11b、CD11c、CD62L、CD68、CD163升高。且該群細(xì)胞抗原提呈能力增強(qiáng);促炎性因子分泌增加。深入研究發(fā)現(xiàn)該群細(xì)胞通過CD40-CD40L刺激記憶T細(xì)胞并使其百分比及絕對計數(shù)升高。同時發(fā)現(xiàn)T1DM患兒效應(yīng)性記憶T細(xì)胞和中樞性記憶T細(xì)胞增多，且分泌的促炎性因子增多。因此結(jié)論是T1DM的發(fā)病過程存在單核細(xì)胞亞群的失衡，主要表現(xiàn)為中間型單核細(xì)胞異常激活，且分泌促炎性因子增加。中間型單核細(xì)胞水平的升高提示胰島功能受損。T1DM的發(fā)病過程中中間型單核細(xì)胞激活記憶T細(xì)胞，促進(jìn)記憶T細(xì)胞分泌促炎性因子，加速破壞胰島功能。

5.論文題目：Associations between the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and the toxicity of methotrexate in childhood malignancies: a meta-analysis

第一作者：劉亦韋

通訊作者：王曉玲

科室：臨床研究中心

發(fā)表雜志：The pharmacogenomics journal

影響因子：3.815

內(nèi)容介紹：

該文章是一篇meta分析，旨在找出MTHFR基因多態(tài)性導(dǎo)致兒科使用甲氨蝶呤化療時產(chǎn)生的不良反應(yīng)差異，MTHFR基因是葉酸代謝通路上面的一個重要的代謝酶，它的基因多態(tài)性可能會改變甲氨蝶呤的代謝，但其相關(guān)的臨床結(jié)局眾說紛紜，而該文章薈萃分析了14篇相關(guān)研究，分析了相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，MTHFR-C677T位點CC型的患者肝毒性風(fēng)險相對于CT/TT型患者降低18%，說明該位點的突變可能是甲氨蝶呤肝毒性的一個風(fēng)險因素。

6.論文題目：Break-through bleeding in relation to pharmacokinetics of FactorVIII in paediatric patients with severe haemophilia A

第一作者: 成曉玲

通訊作者：吳潤暉、共同通訊王曉玲

科室：藥學(xué)部

發(fā)表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

內(nèi)容介紹：

血友病是一種先天遺傳出血性罕見疾病，需要終身進(jìn)行凝血因子的替代治療。本研究旨在通過對24例重型血友病A患兒體內(nèi)的藥代動力學(xué)檢獲取其藥代動力學(xué)參數(shù)，從而評估其半衰期與出血及因子濃度<1%以下時間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果證實，藥物半衰期越短，其出血次數(shù)越多;1%以下時間越長，出血次數(shù)越嚴(yán)重，從而為臨床個體化藥物指導(dǎo)提供理論依據(jù)。結(jié)論：FVIII的藥代動力學(xué)與患兒預(yù)防治療后出血情況相關(guān)，應(yīng)用藥代動力學(xué)可以指導(dǎo)和調(diào)整預(yù)防治療方案，從而在中國重型血友病A患兒的個體化預(yù)防治療中發(fā)揮指導(dǎo)作用，避免致殘。

7.論文題目：Preliminary evaluation of altered brain microstructure in the emotion-cognition region in children with haemophilia A: a diffusional kurtosis imaging study

第一作者：胡迪

通訊作者：彭蕓、吳潤暉

科室：影像中心

發(fā)表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

內(nèi)容介紹：

前期臨床心理學(xué)研究已經(jīng)證實慢性病程會引起患者情感精神問題，而在腦功能學(xué)領(lǐng)域也已明確，情感的改變會引起認(rèn)知的改變。大部分血友病患兒因長期處于出血、疼痛以及關(guān)節(jié)慢性改變的病程中，故均存在不同程度的情感問題。本研究應(yīng)用彌散峰度成像并結(jié)合臨床、心理學(xué)測試結(jié)果證實這種情感障礙的持續(xù)存在會引起大腦微結(jié)構(gòu)的變化，而且這種變化不僅涉及情感區(qū)域本身，同時也涉及認(rèn)知區(qū)域。情感和認(rèn)識是相互影響的。而核磁共振彌散峰度成像可以早于傳統(tǒng)核磁以及心理測評早期發(fā)現(xiàn)這種變化。本研究是文獻(xiàn)報道以來第一次應(yīng)用核磁共振峰度成像研究血友病A型患兒情感與認(rèn)知大腦微結(jié)構(gòu)改變的實驗，可以提示臨床盡早進(jìn)行心理干預(yù)，減少對認(rèn)知區(qū)域的損害。

8.論文題目：Mimicking hypersensitivity pneumonitis as an uncommon initial presentation of chronic granulomatous disease in children

第一作者：劉輝

通訊作者：趙順英

科室：呼吸兒科

發(fā)表雜志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

內(nèi)容介紹(200-300字以內(nèi))：

慢性肉芽腫病以過敏性肺泡炎為首發(fā)表現(xiàn)臨床極為少見。我們發(fā)現(xiàn)了3例兒童患者，以干咳，呼吸困難和雙肺彌漫性小葉中心結(jié)節(jié)的影響學(xué)改變?yōu)槠鸩?，臨床發(fā)病過程及治療反應(yīng)符合過敏性肺泡炎的特點，隨后被基因診斷為慢性肉芽腫病。3名患兒中2例是NCF1基因突變和1例NCF2基因突變。由于過敏性肺泡炎在兒童中不常見，對于過敏肺泡炎的患兒，尤其是真菌誘發(fā)的過敏性肺泡炎，甚至是疑似病例，應(yīng)該考慮存在慢性肉芽腫病的可能性。對于慢性肉芽腫病患者，早期及時的診斷對于啟動預(yù)防改善預(yù)后是至關(guān)重要的。

9.論文題目：Combined methylmalonic acidemia and homocysteinemia presenting predominantly with late-onset diffuse lung disease: a case series of four patients

第一作者：劉金榮

通訊作者：趙順英

科室：呼吸二科

發(fā)表雜志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

內(nèi)容介紹(200-300字以內(nèi))：甲基丙二酸 (MMA)合并同型半胱氨酸血癥是常染色體隱性遺傳病， 也是引起鈷胺素代謝異常的先天性疾病，包括CblC，D，F(xiàn)和J亞型，其中cblC最常見。 MMA合并同型半胱氨酸血癥的臨床表現(xiàn)，但通常包括神經(jīng)系統(tǒng)遺傳、發(fā)育遲緩和血液學(xué)異常。

我們報告4例MMA合并同型半胱氨酸血癥的患兒，主要表現(xiàn)為遲發(fā)型彌漫性肺疾病(DLD)。 其中3例伴有肺動脈高壓(PAH)，1例伴有高血壓，2例伴有腎血栓性微血管病(TMA，經(jīng)腎臟活檢證實)。 提示伴或不伴PAH或腎TMA的DLD的鑒別診斷中，需考慮MMA合并同型半胱氨酸血癥。

10.論文題目：Clinical and genetic features of 64 young male paediatric patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism

第一作者：王毅

通訊作者：鞏純秀

科室：兒科內(nèi)分泌遺傳代謝中心

發(fā)表雜志：Clinical Endocrinology

影響因子：3.327

內(nèi)容介紹：

先天性低促性腺功能減退性功能減退癥(CHH)是由于促性腺激素釋放激素(GnRH)產(chǎn)生、分泌和/或作用缺陷導(dǎo)致，根據(jù)是否伴有嗅覺異常，分為卡爾曼綜合征(KS)和孤立性性腺功能減退癥(nIHH)。本研究主要是為了解男童CHH的臨床和遺傳學(xué)特點，以期早診斷早治療，盡可能提高患兒成年后的生育能力。我們收集了從2008年1月-2016年3月在我院就診并疑診為CHH患兒信息，根據(jù)其激素及基因檢測結(jié)果，分析確診患兒的臨床特點、遺傳學(xué)結(jié)果，并比較了合并/不合并隱睪患兒的睪酮水平。結(jié)果提示，單純小陰莖和/或隱睪可作為診斷的重要線索，但合并尿道下裂不能除外CHH。復(fù)雜型CHH在本研究中至少占17.4%，不管KS 還是nIHH，及是否合并隱睪，都有可能存在Leydig細(xì)胞發(fā)育不良。

11.論文題目：Corneal cystine crystals in cystinosis

第一作者：凌晨

通訊作者：劉小榮

科室：腎臟科

發(fā)表雜志：Archives of Disease in Childhood

影響因子：3.265

內(nèi)容介紹：

胱氨酸貯積癥(cystinosis)是指由于CTNS基因突變，導(dǎo)致溶酶體膜上L-胱氨酸轉(zhuǎn)運蛋白缺乏，使得胱氨酸在溶酶體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致眼、腎臟、心臟、腺體等多器官功能障礙的疾病。該病為一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。文獻(xiàn)報道該病的發(fā)病率1/115000~1/192000。國內(nèi)尚無相關(guān)報道。我們報道了一例典型的胱氨酸貯積癥病例。

對于該病，早期診斷、治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵，我國目前對于該病的認(rèn)識相對有限。我們復(fù)習(xí)了相關(guān)文獻(xiàn)，并在文中提出所有嬰幼兒Fanconi綜合征及不明原因的進(jìn)行性腎功能下降的患者均應(yīng)該注意除外胱氨酸貯積癥的可能。眼裂隙燈檢查為最方便的篩查手段。該文章發(fā)表于《Archives of Disease in Childhood》期刊上，該期刊為歐洲兒科學(xué)會及皇家兒科醫(yī)學(xué)會會刊，該文章的發(fā)表對于兒科同道進(jìn)一步了解該病，提高該病的診療水平具有重要意義。

典型角膜胱氨酸結(jié)晶(6歲女童，腎病型，未規(guī)律治療)

12.論文題目：氨基胍通過下調(diào)氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)緩解甲基丙二酸血癥大鼠的認(rèn)知障礙研究

第一作者：李啟亮

通訊作者：王培昌

科室：檢驗中心

發(fā)表雜志：Neurotoxicology

影響因子：3.1

內(nèi)容介紹：

甲基丙二酸血癥(MMA)是兒童常見的有機(jī)酸血癥。MMA患兒遭受著認(rèn)知障礙、運動落后等困擾。氧化應(yīng)激導(dǎo)致的腦損傷可能是造成患兒認(rèn)知障礙的原因。本研究使用抗氧化劑氨基胍(AG)治療甲MMA大鼠，利用水迷宮實驗進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)測試，并利用免疫組化技術(shù)、TUNEL實驗等初步探討氨基胍對MMA認(rèn)知障礙影響的機(jī)制。水迷宮實驗結(jié)果顯示，經(jīng)AG治療后，MMA大鼠認(rèn)知障礙情況明顯緩解。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)AG治療后，MMA大鼠海馬組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞的激活明顯受到抑制，氧化物質(zhì)如丙二醛、一氧化氮以及一氧化氮合酶明顯降低;還原物質(zhì)(還原型谷胱甘肽)及酶類(超氧化物歧化酶)明顯升高;炎性因子TNF-α，IL-1β, IL-6均明顯降低;MMA大鼠海馬組織神經(jīng)元的丟失明顯減少。因此，結(jié)論是AG可以通過下調(diào)氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)緩解MMA大鼠的認(rèn)知障礙。

13.論文題目：Permanent neonatal diabetes caused by abnormalities in chromosome 6q24

第一作者：曹冰燕

通訊作者：鞏純秀

科室：內(nèi)分泌遺傳代謝科

發(fā)表雜志：Diabetic Medicine

影響因子：3.054

內(nèi)容介紹：

研究首次報道了1例染色體6q24甲基化缺失、父源單親二倍體引起的永久性新生兒糖尿病，而這種異常既往報道為暫時性新生兒糖尿病的病因。患兒為1例5.5歲的女童，生后即診斷為新生兒糖尿病，至今一直依賴胰島素治療，故從臨床上分型考慮為永久性新生兒糖尿病(如果不需要胰島素或者口服藥物治療而血糖正常即為暫時性新生兒糖尿病，18個月內(nèi)不緩解即可考慮為永久性新生兒糖尿病)。對患兒進(jìn)行全基因組分析，未發(fā)現(xiàn)編碼區(qū)和非編碼區(qū)的致病變異。而SNP array和高度多態(tài)性的短串聯(lián)重復(fù)序列單倍型分析提示為染色體6q24父源單親二倍體。

研究拓展了染色體6q24甲基化缺失的臨床表型，今后對一些不明病因的永久性新生兒糖尿病注意進(jìn)行染色體6q24異常的篩查。